Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11

W badaniu UNITI-2 większość pacjentów nie otrzymała antagonisty TNF, a mediana wyjściowego wyniku CDAI była podobna do tej opisanej w poprzednich badaniach indukcyjnych w populacjach, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem lub wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne.16,17 Pobudliwość wywołano w 8. tygodniu u 20,9% pacjentów otrzymujących schemat 6 mg ustekinumabu na kilogram w badaniu UNITI-1. Wyższe wskaźniki bezwzględnej odpowiedzi i remisji obserwowano w badaniu UNITI-2, prawdopodobnie z powodu mniej uporczywej choroby i stosunkowo krótszego czasu leczenia u pacjentów, u których tylko konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem. Korzyści ze stosowania ustekinumabu w indukowaniu odpowiedzi obserwowano już w 3. tygodniu. Takie szybkie wystąpienie klinicznej skuteczności, równolegle ze zmniejszeniem poziomów CRP, jest pożądane u tak wysoce objawowych pacjentów. Poprawa (i większa normalizacja) poziomu CRP i kalprotektyny w kale po leczeniu ustekinumabem sugeruje, że obiektywna redukcja stanu zapalnego nastąpiła w parze z poprawą kliniczną. Chociaż nie zaplanowano ani nie przeprowadzono testów statystycznych, wydaje się, że istnieje różnica liczbowa faworyzująca dawkę 6 mg na kilogram w stosunku do dawki 130 mg dla większości zmiennych skuteczności; ten pierwszy był również związany z wyższym poziomem ustekinumabu we krwi.
W badaniu IM-UNITI wykazano wyższość nad placebo zarówno w odniesieniu do pierwotnego wyniku, jak i większości wtórnych punktów końcowych. W obu grupach otrzymujących podtrzymujące dawki podskórnego ustekinumabu, pacjenci mieli znacznie niższe poziomy CRP i kalprotektyny w moczu w tygodniu 44 niż ci, którzy otrzymywali placebo. Chociaż zarówno reżim podawany co 8 tygodni, jak i reżim podawany co 12 tygodni był lepszy niż w przypadku placebo, całość danych dotyczących skuteczności i narażenia-odpowiedzi wydaje się faworyzować podawanie co 8 tygodni. Korzystne dane dla tego schematu były najbardziej widoczne dla wielu wyników opartych na remisji. Warto zauważyć, że wysoki odsetek pacjentów z odpowiedzią na ustekinumab podczas indukcji był w remisji klinicznej podczas leczenia placebo, mimo że otrzymał tylko jedną dożylną dawkę indukcyjną ustekinumabu. To odkrycie może wskazywać, że ustekinumab ma długi czas działania, prawdopodobieństwo, że może być lepiej zrozumiane w przyszłych próbach.
Przedstawione tutaj badania indukcyjne oceniały pojedynczą dawkę dożylną 130 mg lub 6 mg na kilogram (tj. Aż do dawki 520 mg). Nie odnotowano zgonów, a częstość ogólnych działań niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych w ciągu godziny po infuzji wystąpiła po podobnej częstości w grupach. Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w przypadku podskórnej terapii podtrzymującej ustekinumabem i placebo, i nie było widocznego związku między dawką a bezpieczeństwem. Działania niepożądane obserwowane w tych badaniach są zgodne z pięcioletnimi łącznymi danymi uzyskanymi dla pacjentów z łuszczycą (którzy otrzymali podskórnie dawki .90 mg) 11,18 i 2 lat danych dotyczących bezpieczeństwa pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.19 Stawki leków przeciwnowotworowych przeciwciała były niskie, jak zmierzono przy użyciu testu tolerancji leku.
Podsumowując, dożylne ustekinumab wywołuje odpowiedź i remisję u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko chorą chorobą Crohna oporną na antagonistów TNF lub konwencjonalną terapię Wśród pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na dożylną indukcję, podskórny ustekinumab podawany w dawce 90 mg co 8 tygodni lub co 12 tygodni był skuteczniejszy niż placebo w utrzymywaniu remisji.
[patrz też: psychologia pracy, badania psychologiczne, psychoterapia ]

Powiązane tematy z artykułem: badania psychologiczne psychologia pracy psychoterapia