Ewolucja rozgałęzień ujawniona przez sekwencjonowanie Multiregion AD 5

Częstotliwości wariancji w danych z sekwencjonowania ultradźwięków R4 ujawniły, że mutacje współdzielone z miejscami przerzutowymi wykryto przy wyższych częstotliwościach niż mutacje dzielone z innymi regionami guza pierwotnego, dodatkowo potwierdzając obecność dwóch subklonów w R4. (Aby uzyskać wstępną analizę filogenetyczną synonimicznych mutacji, zobacz Rysunek 3 w Dodatku Dodatkowym). Pojedyncza biopsja wykazała średnio 70 mutacji somatycznych, około 55% wszystkich mutacji wykrytych w tym guzie. Tylko 34% wszystkich mutacji, które zostały wykryte przez sekwencjonowanie multiregionu w próbce nefrektomii, było obecne we wszystkich regionach (31%, jeśli włączono próbki do wstępnego leczenia i metastazektomii), co wskazuje, że pojedyncza biopsja nie była reprezentatywna dla krajobrazu mutacji całego guza. Read more „Ewolucja rozgałęzień ujawniona przez sekwencjonowanie Multiregion AD 5”

Ewolucja rozgałęzień ujawniona przez sekwencjonowanie Multiregion AD 4

Sekwencjonowanie spowodowało medianę obejmującą 74 odczyty. Niesynonimowe mutacje punktowe somatyczne oraz insercje i delecje (indele), które zmieniają sekwencję aminokwasową białek, zostały przefiltrowane i ręcznie przeanalizowane w celu usunięcia błędów sekwencjonowania i wyrównania oraz określenia regionalnego rozkładu mutacji. Regiony R6 i R7 zostały wyłączone z analiz, ponieważ tylko jeden niesynonimiczny wariant przeszedł filtrowanie. Zidentyfikowaliśmy 101 niesynonimowych mutacji punktowych i 32 indeli (Tabela 2 w dodatkowym dodatku) i zmapowaliśmy ich regionalne rozkłady w poprzek guza (Figura 2B). Read more „Ewolucja rozgałęzień ujawniona przez sekwencjonowanie Multiregion AD 4”

Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi AD 8

Częstość neutropenii z gorączką i biegunką stopnia 3 lub gorszego była większa o co najmniej 2 punkty procentowe w grupie leczonej pertuzumabem niż w grupie kontrolnej. Częstość neutropenii z gorączką w stopniu 3 lub wyższym wśród pacjentów z Azji wynosiła 12% w grupie kontrolnej i 26% w grupie pertuzumabu; we wszystkich innych regionach geograficznych częstość występowania wynosiła w obu grupach 10% lub mniej. Dysfunkcja skurczowa lewej komory (każdy stopień) była częściej zgłaszana w grupie kontrolnej niż w grupie leczonej pertuzumabem (8,3% vs. 4,4%). Read more „Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi AD 8”

Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi AD 9

Zdarzenia niepożądane (każdy stopień) biegunki, wysypki, stanu zapalnego błony śluzowej, neutropenii z gorączką i suchej skóry zgłaszano częściej w grupie leczonej pertuzumabem niż w grupie kontrolnej. Zdarzenia miały głównie stopień 1. lub 2. i występowały w okresie jednoczesnego podawania docetakselu. Read more „Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi AD 9”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna cd

U pacjentów, u których po indukcji wystąpiła odpowiedź na leczenie i którzy otrzymywali glukokortykoidy, rozpoczęto leczenie w tygodniu 0 IM-UNITI (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym). Randomizacja
W 0 tygodniu pacjenci w obu badaniach indukcyjnych byli losowo przydzielani, w stosunku 1: 1: 1, do otrzymania pojedynczego dożylnego wlewu 130 mg ustekinumabu, w oparciu o wagę dawki, która w przybliżeniu wynosiła 6 mg ustekinumabu na kilogram masa ciała lub placebo. (Podawanie 6 mg ustekinumabu na kilogram oznaczało, że pacjenci ważący .55 kg otrzymali 260 mg, ci ważący> 55 kg i .85 kg otrzymali 390 mg, a ci o masie> 85 kg otrzymali 520 mg.)
W badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na terapię indukcyjną ustekinumabem w 8. tygodniu zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1: 1, do otrzymywania podskórnych wstrzyknięć 90 mg ustekinumabu co 8 tygodni, 90 mg ustekinumabu co 12 tygodni. lub placebo do 40. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna cd”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Ustekinumab, monoklonalne przeciwciało przeciwko podjednostce p40 interleukiny-12 i interleukiny-23, oceniono jako dożylną terapię indukcyjną w dwóch populacjach o umiarkowanie lub ciężko aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna. Ustekinumab oceniano również jako podskórną terapię podtrzymującą. Metody
Przydzielono losowo pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dożylną dawkę ustekinumabu (130 mg lub około 6 mg na kilogram masy ciała) lub placebo w dwóch badaniach indukcyjnych. Badanie UNITI-1 obejmowało 741 pacjentów, którzy spełniali kryteria pierwotnej lub wtórnej nie odpowiedzi na antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub wykazywali niedopuszczalne skutki uboczne. Badanie UNITI-2 obejmowało 628 pacjentów, u których terapia konwencjonalna zakończyła się niepowodzeniem lub wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 8

Skuteczność ustekinumabu była zasadniczo zgodna w dwóch grupach terapeutycznych w obrębie wcześniej określonych podgrup (ryc. S7 w Dodatku uzupełniającym). Odsetek pacjentów, u których nadal występowała odpowiedź w 44. tygodniu był istotnie wyższy w grupach otrzymujących leczenie co 8 tygodni lub co 12 tygodni niż w grupie placebo (odpowiednio: p = 0,02 i p = 0,03) (ryc. 3A). Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 8”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad

W programach o niskim zasobie wiele programów, które próbują zapobiec przenoszeniu HIV z matki na dziecko, zaleca nagłe lub szybkie odsadzenie, aby zminimalizować okres niewyłącznego karmienia piersią. Przeprowadziliśmy randomizowaną próbę wśród kobiet zakażonych wirusem HIV w Lusace w Zambii, aby ocenić, czy wyłączne karmienie piersią do 4 miesięcy, a następnie nagłe odstawienie od piersi, zmniejszyłoby poporodową transmisję HIV i śmiertelność w ciągu pierwszych 2 lat życia. Cztery miesiące zostały wybrane jako czas odsadzenia, ponieważ był to minimalny czas trwania wyłącznego karmienia piersią, który był zalecany w momencie opracowania badania22 i uznano, że jest to rozsądny okres na zachowanie wyłącznego karmienia piersią. Ekwipunek istniał, by usprawiedliwić randomizowane badanie, ponieważ chociaż korzyści wczesnego nagłego odsadzenia wydawały się wiarygodne, nie było żadnych eksperymentalnych i ograniczonych epidemiologicznych danych, które by to uzasadniały. Projekt badania był ograniczony względami etycznymi dotyczącymi losowego przydzielania dzieci do karmienia zastępczego po urodzeniu, zważywszy na podatność na choroby zakaźne niemowląt karmionych piersią w Zambii lub na niewyłączne karmienie piersią po urodzeniu, biorąc pod uwagę ustalone korzyści z wyłącznego karmienia piersią dla zdrowia niemowlęcia15-17 i zwiększonego ryzyka przeniesienia HIV z mieszanym karmieniem.18-20
Metody
Projekt badania
Badanie było niezaślepionym, randomizowanym badaniem interwencji behawioralnej wśród kobiet zakażonych wirusem HIV w celu zachęcenia do wyłącznego karmienia piersią do 4 miesięcy, po którym nastąpiło nagłe przerwanie karmienia piersią, w porównaniu ze standardową praktyką ciągłego karmienia piersią dłuższy okres.23 Autorzy zaprojektowali badanie, nadzorowali personel kliniczny w zakresie gromadzenia danych, przeprowadzali analizy i pisali manuskrypt. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad

Dodatkowo, wyrywkowo wybraliśmy grupę 560 osób kontrolnych z białej populacji pochodzenia północnoeuropejskiego, która miała normalne wyniki w elektrokardiografii i echokardiografii. Członkowie rodziny i osoby kontrolowane wyrazili pisemną świadomą zgodę na podstawie protokołu badawczego zatwierdzonego przez instytucyjną komisję odwoławczą w klinice Mayo. Przeanalizowaliśmy dokumentację medyczną wszystkich tematów badań. Klasyfikacja fenotypowa osobnika jako rodzinnego migotania przedsionków ( dotkniętego ) wymagała dokumentacji migotania przedsionków w elektrokardiografii i braku klinicznych czynników ryzyka arytmii, takich jak niekontrolowane nadciśnienie i pierwotna strukturalna choroba serca. Pacjenci z prawidłowymi wynikami badań elektrokardiograficznych, którzy nie mieli objawów częstych kołatania serca, bicia serca, zawrotów głowy lub omdleń, zostali sklasyfikowani jako nieobjęci . Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad”

Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc cd

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech terapii w stosunku 1: 1: przy użyciu 24-godzinnej usługi randomizacji telefonicznej. Sekwencja losowania została podzielona na straty według centrum, o zmiennej długości bloku. Interwencja próbna
CPAP i NIPPV były dostarczane przez maskę pełnotwarzową za pomocą respiratora Respironics Synchrony. Dodatkowy tlen dostarczano z szybkością do 15 litrów na minutę przy maksymalnym ułamku zainspirowanego tlenu 0,6 w celu utrzymania obwodowego nasycenia tlenem powyżej 92%. CPAP rozpoczęto na 5 cm wody i zwiększono do maksymalnie 15 cm wody. Read more „Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc cd”