Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 7

Różnice między dwiema grupami ustekinumabu i grupą placebo w zakresie odpowiedzi i remisji podczas pozostałych wizyt w badaniu (tj. Odpowiedź w tygodniu 3, remisja w 3 i 6 tygodniu, spadek od wartości wyjściowej w skali CDAI .70 punktów w tygodniu 8 i zmiana wyniku CDAI) były nominalnie istotne, z wyjątkiem remisji w tygodniu 3 dla grupy w obu próbach, które otrzymywały 130 mg ustekinumabu (Figura 1A i 1B oraz Fig. Rycina 2. Rycina 2. Zmiana od linii podstawowej w poziomach białka C-reaktywnego i kałowej substancji czynnej podczas indukcji.Panel A pokazuje medianę zmian poziomów białka C-reaktywnego podczas prób indukcyjnych, a panel B pokazuje medianę zmiany poziomów kalprotektyny w kale po 6. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 7”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 7

Tylko 6 kobiet rozpoczęło terapię przeciwretrowirusową przed porodem (2 w grupie interwencyjnej i 4 w grupie kontrolnej), a 107 kobiet rozpoczęło leczenie przed upływem 24 miesięcy (55 w grupie interwencyjnej i 52 w grupie kontrolnej), mediana 16 miesięcy po porodzie. dostarczanie (zakres międzykwartylny, 10 do 19) w grupie interwencyjnej i 17 miesięcy (zakres międzykwartylny, 11 do 21) w grupie kontrolnej. Jeśli czas obserwacji matki i niemowlęcia był cenzurowany po rozpoczęciu leczenia, nadal nie było znaczącej różnicy między grupami pod względem wskaźnika przeżycia wolnego od HIV (84,5% w grupie interwencyjnej i 80,9% w grupie kontrolnej, P = 0,20; ). Śmiertelność wśród dzieci zarażonych wirusem HIV
Zbadaliśmy wpływ losowego przypisania na grupę badawczą na 152 dzieciach z potwierdzonym zakażeniem HIV przed ukończeniem 4. miesiąca życia. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 7”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 6

W tej podgrupie cechy prerandomizacji, które mogły być związane z przeżyciem wolnym od HIV, były zrównoważone pomiędzy badanymi grupami (dane nie przedstawione), ale kobiety w tej podgrupie miały mniej zaawansowaną chorobę HIV niż kobiety w ogólnej populacji badania, ponieważ kobiety z w bardziej zaawansowanej chorobie HIV częściej występowały niemowlęta, które zostały zakażone przez 4 miesiące, a zatem nie zostały włączone do tej podgrupy. Całkowite proporcje osób, które zostały wykluczone, były podobne w obu grupach, ale istniały różnice w przyczynach wyłączeń (rysunek 1). Odsetek dzieci, które zostały wykluczone z powodu przeniesienia wirusa HIV, które miały miejsce przed ukończeniem 4. miesiąca życia (nabyta transmisja wewnątrzmaciczna lub wewnątrzpochwowa za pośrednictwem karmienia piersią, zanim interwencja mogła wejść w życie) była podobna w grupie interwencyjnej (wskaźnik transmisji, 15,6%; 71 dzieci) i grupy kontrolnej (wskaźnik transmisji, 17,6%, 81 dzieci), ale więcej dzieci w grupie kontrolnej niż w grupie interwencyjnej zostało wykluczonych z powodu HIV wykrytego w ciągu pierwszych 3 dni życia (wskaźnik nabytej transmisji wewnątrzmacicznej, 7,3% wobec 4,4%, P = 0,05). Więcej dzieci w grupie interwencyjnej niż w grupie kontrolnej zostało wykluczonych, ponieważ ich matki przestały karmić piersią przed upływem 4 miesięcy (8,4% vs. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 6”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 7

Jednak było znacznie więcej niemowląt z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, które uznano za prawdopodobnie związane z badanym lekiem w rozszerzonej podwójnej profilaktyce, niż w rozszerzonej grupie newirapiny lub grupie kontrolnej (P = 0,02 dla wszystkich porównań) . Najczęstszym ciężkim działaniem niepożądanym w grupie pacjentów z rozszerzoną podwójną profilaktyką była neutropenia. Liczba zdarzeń, które uznano za prawdopodobnie związane z badanym lekiem, była niska i nie różniła się między badanymi grupami (P = 0,42 dla wszystkich porównań). Dyskusja
Oceniliśmy dwa różne wydłużone 14-tygodniowe schematy po ekspozycji, aby zmniejszyć poporodową transmisję HIV-1 w dużym, randomizowanym badaniu klinicznym. Nasze badanie wykazało, że oba schematy profilaktyki rozszerzonej znacznie zmniejszyły ryzyko transmisji pourodzeniowej po 14 tygodniach ze skutecznością ochronną większą niż 60%. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 7”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 6

Całkowita liczba niemowląt z pozytywnym wynikiem PCR DNA HIV-1 po 9 miesiącach wynosiła 98 w grupie kontrolnej, 51 w rozszerzonej grupie newirapiny i 61 w rozszerzonej podwójnej profilaktyce. Szacowana skuteczność ochronna10 schematu przedłużonej newirapiny wynosiła 67% (95% CI, 43 do 81) po 6 tygodniach, 67% (95% CI, 49 do 79) po 14 tygodniach, 60% (95% CI, 42 do 73) po 6 miesiącach i 51% (95% CI, 30 do 66) po 9 miesiącach. Szacowana skuteczność ochronna schematu rozszerzonej podwójnej profilaktyki wynosiła 69% (95% CI, 45 do 83) po 6 tygodniach, 66% (95% CI, 48 do 78) po 14 tygodniach, 49% (95% CI, 27 do 64) po 6 miesiącach i 40% (95% CI, 16 do 57) po 9 miesiącach. W żadnym punkcie czasowym nie było istotnych różnic między dwiema grupami o przedłużonym profilaktyce. Śmierć
Bez względu na status zakażenia HIV-1 w trakcie badania zmarło 285 niemowląt: 106 w grupie kontrolnej, 89 w rozszerzonej grupie newirapiny i 90 w rozszerzonej podwójnej profilaktyce. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 6”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 6

W porównaniu z ANP typu dzikiego, mANP powodował znaczące skrócenie czasu trwania MAP i efektywnego okresu refrakcji (Figura 3). Dyskusja
ANP jest hormonem krążącym, który poprzez stymulację wewnątrzkomórkowego cGMP drugiego przekaźnika odgrywa pierwotną rolę fizjologiczną w regulacji objętości krwi wewnątrznaczyniowej i napięcia naczyniowego przez natriurezę, diurezę i rozszerzanie naczyń krwionośnych.12 Poprzez sygnalizację cGMP, ANP moduluje również prądy sodu , kanały wapniowe i potasowe w miocytach serca.13-15 Co więcej, w przedsionkach nienaruszonych ludzkich serc wykazano, że ANP skraca czas przewodzenia przedsionkowego i efektywny okres refrakcji, który stanowi potencjalny substrat elektrofizjologiczny dla arytmii.16 ANP ma również wykazano, że powoduje zależne od dawki, autonomicznie zahamowane skrócenie czasu przedsionkowej MAP i efektywny okres refrakcji u psów.17 Tak więc sugestia, że mutacja w NPPA może być odpowiedzialna za rozwój migotania przedsionków, jest zgodna z niektórymi ze znanych aspekty fizjologii ANP.
Aby wyjaśnić mechanizm, dzięki któremu mutacja w NPPA może prowadzić do rodzinnego migotania przedsionków, po raz pierwszy wykazaliśmy, że mutacja, którą zidentyfikowaliśmy, skutkuje wytwarzaniem zmutowanego produktu białkowego. Stężenie krążącego mANP było kilkakrotnie wyższe niż ANP typu dzikiego. Jednym możliwym wytłumaczeniem tej różnicy stężenia jest to, że mANP może mieć przedłużony okres półtrwania. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 6”

Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc ad 6

Chociaż przedziały ufności 95% pokrywają się z wynikami z metaanaliz, badanie 3CPO nie wykazało wpływu leczenia nieinwazyjną wentylacją na śmiertelność. Czy populacja badania była nieodpowiednia. Na podstawie wyników poprzednich badań zastosowaliśmy ścisłe kryteria włączenia i wyłączenia oraz ukończyliśmy tę dużą próbę. Wyjściowa charakterystyka i częstość zdarzeń były podobne do tych z poprzednich badań i wskazują, że rekrutowaliśmy pacjentów z ciężką chorobą. Nie było dowodów na uprzedzenia doboru pacjentów, ponieważ 7-dniowa śmiertelność wśród pacjentów niezrekrutowanych (9,9%) była praktycznie taka sama jak wśród pacjentów, którzy zostali zwerbowani na badanie (9,6%). Read more „Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc ad 6”

Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc ad 5

Krzywe przeżycia Kaplan-Meier. Panel A pokazuje porównanie między nieinwazyjną i standardową tlenoterapią, a panel B porównanie między ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) a nieinwazyjną przerywaną wentylacją dodatnią ciśnieniem (NIPPV). Wartości przeżycia 7-dniowego są nieznacznie różne od tych podawanych jako wynik pierwotny (tabele 3 i 4), ponieważ dane od pacjentów, którzy nie wyrazili zgody na kontynuację lub wycofanie po 7 dniach, nie są uwzględnione. Brak danych dla dwóch pacjentów z grupy NIPPV. Tabela 3. Read more „Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc ad 5”

Artesunate for Malaria

Rosenthal (wydanie 24 kwietnia) przedstawia hipotetyczny przypadek malarii i stwierdza, że istnieje poważny problem dotyczący terminowości dostępności artesunate, ponieważ jest on dostępny szybko tylko dla szpitali znajdujących się w pobliżu 20 Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) stacje kwarantanny. Artesunate jest zaopatrzony w 8 z 20 stacji, które znajdują się na głównych amerykańskich lotniskach. Do tej pory termin dostarczenia artesunate był dość rozsądny. Spośród faktycznych przypadków choroby średnio od momentu złożenia wniosku o artesunate potrzeba zaledwie 7 godzin (zakres 3,5 do 15,5), dopóki pacjent nie otrzyma pierwszej dawki; 73% leczonych pacjentów przebywało w szpitalach, które nie znajdują się w pobliżu stacji kwarantanny CDC (średnia odległość, 480 mil [772 km]; zakres od 66 do 1448 [106 do 2330]). Do chwili obecnej wszyscy pacjenci leczeni zgodnie z tym protokołem powrócili do zdrowia. Read more „Artesunate for Malaria”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 9

Jeśli nie zostanie wykryta żadna rodzinna mutacja hipercholesterolemii, test cholesterolu można powtórzyć około 3 miesiące później lub, jeśli dokumentacja medyczna zostanie oznaczona, może zostać wykonany podczas kolejnej zaplanowanej wizyty uodpornienia. Badanie przesiewowe dzieci podczas rutynowych wizyt uodpornianych, w wieku do 2 lat, pozwala uniknąć osobnej wizyty w klinice i oferuje badania przesiewowe w momencie, gdy rodzice są szczególnie otwarci na zapobieganie chorobom u ich dzieci. Wcześniejsze badania wykazały, że poziom dyskryminacji cholesterolu u osób z rodzinną hipercholesterolemią był najlepszy w wieku od do 9 lat, z sugestią, że może być najlepszy w wieku do 2 lat, a był gorszy w starszym wieku i u noworodków.1 Badania przesiewowe młodszych dzieci identyfikują wcześniej rodziców, co pozwala rodzicom na wcześniejsze rozpoczęcie terapii statynami. Postępy w sekwencjonowaniu DNA obniżyły koszty, co sprawia, że panele SNP (takie jak FH48) są zbędne. W związku z tym ocena przedstawiona na Figurze 4 może być oparta na testach mutacji rodzinnej hipercholesterolemii, które wykorzystują wyłącznie sekwencjonowanie. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 9”