Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi AD 6

Współczynnik hazardu dla kategorii nieznanego statusu receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PgR) nie był wymierny, ze względu na niewielką liczbę pacjentów w grupie. FISH oznacza fluorescencyjną hybrydyzację in situ i immunohistochemię IHC. Leczenie pertuzumabem z trastuzumabem i docetakselem, w porównaniu z placebo z trastuzumabem i docetakselem, znacząco poprawiło niezależnie oceniane przeżycie wolne od progresji, z pacjentami stratyfikowanymi zgodnie z wcześniejszym stanem leczenia i regionem. Mediana niezależnie oceniona przeżycia wolnego od progresji była przedłużona o 6,1 miesiąca, z 12,4 miesiąca w grupie kontrolnej do 18,5 miesiąca w grupie z pertuzumabem (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu, 0,62, 95% przedział ufności [CI], 0,51 do 0,75; P <0,001) (rysunek 1A). Read more „Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi AD 6”

Bezlotoksumab w zapobieganiu nawracającym zakażeniom Clostridium difficile ad 6

Wartości P obliczono metodą Miettinena i Nurminena, z warstwowaniem według próby, standardowej terapii i stanu hospitalizacji. W obu badaniach procent uczestników zmodyfikowanej populacji, którzy mieli nawracającą infekcję (ryc. 1) był znacząco niższy w grupie bezlotoksumabu niż w grupie placebo (MODIFIA I: 17% [67 z 386] vs. 28% [109 z 395], skorygowana różnica, -10,1 punktu procentowego, 95% CI, -15,9 do -4,3, P <0,001, MODIFIA II: 16% [62 z 395] vs 26% [97 z 378]; skorygowana różnica, -9.9 punktów procentowych, 95% CI, -15,5 do -4,3, P <0,001) i była znacząco niższa w grupie przyjmującej actoxumab-bezlotoksumab niż w grupie placebo (MODIFIA I: 16% [61 z 383] vs. 28% [109 z 395], skorygowana różnica, -11,6 punktu procentowego, 95% CI, -17,4 do -5,9, MODIFIA II: 15% [58 z 390] vs 26% [97 z 378], skorygowana różnica, – 10,7 punktów procentowych, 95% CI, -16,4 do -5,1, oba P <0,001). Read more „Bezlotoksumab w zapobieganiu nawracającym zakażeniom Clostridium difficile ad 6”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad

Wszystkie badania przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo w okresie od lipca 2011 r. Do czerwca 2015 r. Instytucjonalna rada przeglądowa w każdej uczestniczącej instytucji zatwierdziła protokoły (dostępne w pełnym tekście niniejszego artykułu), a wszyscy pacjenci przekazali pisemne informacje zgoda. Wszystkie trzy próby przeprowadzono zgodnie z protokołami i planami analizy statystycznej (dostępne z protokołami). Komitet sterujący złożony z naukowców i naukowców Janssena zaprojektował próby. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9

Odsetek pacjentów, u których poziom kałochronektyny pozostał na poziomie 250 mg na kilogram lub mniej, był również znacząco wyższy w obu grupach ustekinumabu niż w grupie placebo w tygodniu 44, chociaż znaczenie było nominalne (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Bezpieczeństwo
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane do 8 tygodnia w UNITI-1 i UNITI-2 oraz do 44. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej

Badania przesiewowe u dzieci i rodziców z rodzinną hipercholesterolemią zostały zaproponowane w celu identyfikacji osób z wysokim ryzykiem dziedzicznej przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej. Oceniliśmy skuteczność i wykonalność takiego badania przesiewowego w praktyce podstawowej opieki zdrowotnej. Metody
Uzyskaliśmy próbki krwi włośniczkowej do pomiaru poziomu cholesterolu i do badania rodzinnych mutacji hipercholesterolemicznych u 10 095 dzieci w wieku od do 2 lat podczas rutynowych wizyt immunizacyjnych. U dzieci uznano pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii, jeśli ich poziom cholesterolu był podwyższony i wystąpiła albo rodzinna hipercholesterolemia, albo powtórny podwyższony poziom cholesterolu 3 miesiące później. Rodzicowi każdego dziecka z dodatnim wynikiem badania przesiewowego w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii uznano, że ma pozytywny wynik skriningu w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii, jeśli miał on taką samą mutację jak dziecko lub, jeśli nie zidentyfikowano żadnych mutacji, miał wyższy poziom cholesterolu w dwoje rodziców. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11

W badaniu UNITI-2 większość pacjentów nie otrzymała antagonisty TNF, a mediana wyjściowego wyniku CDAI była podobna do tej opisanej w poprzednich badaniach indukcyjnych w populacjach, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem lub wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne.16,17 Pobudliwość wywołano w 8. tygodniu u 20,9% pacjentów otrzymujących schemat 6 mg ustekinumabu na kilogram w badaniu UNITI-1. Wyższe wskaźniki bezwzględnej odpowiedzi i remisji obserwowano w badaniu UNITI-2, prawdopodobnie z powodu mniej uporczywej choroby i stosunkowo krótszego czasu leczenia u pacjentów, u których tylko konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem. Korzyści ze stosowania ustekinumabu w indukowaniu odpowiedzi obserwowano już w 3. tygodniu. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad

Dodatkowo, wyrywkowo wybraliśmy grupę 560 osób kontrolnych z białej populacji pochodzenia północnoeuropejskiego, która miała normalne wyniki w elektrokardiografii i echokardiografii. Członkowie rodziny i osoby kontrolowane wyrazili pisemną świadomą zgodę na podstawie protokołu badawczego zatwierdzonego przez instytucyjną komisję odwoławczą w klinice Mayo. Przeanalizowaliśmy dokumentację medyczną wszystkich tematów badań. Klasyfikacja fenotypowa osobnika jako rodzinnego migotania przedsionków ( dotkniętego ) wymagała dokumentacji migotania przedsionków w elektrokardiografii i braku klinicznych czynników ryzyka arytmii, takich jak niekontrolowane nadciśnienie i pierwotna strukturalna choroba serca. Pacjenci z prawidłowymi wynikami badań elektrokardiograficznych, którzy nie mieli objawów częstych kołatania serca, bicia serca, zawrotów głowy lub omdleń, zostali sklasyfikowani jako nieobjęci . Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 5

Genomowe sekwencjonowanie DNA NPPA zidentyfikowało delecję dwóch par zasad (c.456-457delAA) w eksonie 3, co powoduje przesunięcie ramki odczytu, które znosi kodon stop i rozszerza ramkę odczytu. Translacja zmutowanego genu będzie generować białko fuzyjne zawierające normalny dojrzały peptyd zawierający 28 aminokwasów plus anomalny koniec karboksylowy z 12 resztami (szczegóły, patrz Suplement Dodatek). Każdy z 11 klinicznie dotkniętych członków rodziny był heterozygotyczny pod względem mutacji; mutacja była nieobecna u pozostałych 5 członków rodziny i 560 osób kontrolnych. Zmutowany peptyd
Rycina 2. Rycina 2. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 5”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation czesc 4

Prawe przedsionki stymulowano stymulatorem elektrofizjologii Blooma (Fischer Medical Technologies) przy długości cyklu 150 msek i szerokości impulsu 0,1 msek z zastosowaniem dwubiegunowej elektrody z platyną (NuMed), a prawą komorę stymulowano przy długości cyklu 500 ms. Sonda potencjału jednofazowego (MAP) (Harvard Apparatus) utrzymywana była w jednej pozycji na przednim lewym przedsionku serca. Wzmocnione sygnały (IsoDam, World Precision Instruments) zostały uzyskane cyfrowo przy częstotliwości 2 kHz (USB-6210 i LabVIEW 8.2, National Instruments). Czas trwania MAP mierzono przy 90% repolaryzacji na tętnicach przedsionkowych bez interferencji pola dalekiego pola. Efektywny okres refrakcji mierzono dostarczając ekstrastimul przez cewnik stymulujący w malejących odstępach po co najmniej 8 uderzeniach ciągu napędowego o długości cyklu wynoszącej 150 milisekund. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation czesc 4”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad

W programach o niskim zasobie wiele programów, które próbują zapobiec przenoszeniu HIV z matki na dziecko, zaleca nagłe lub szybkie odsadzenie, aby zminimalizować okres niewyłącznego karmienia piersią. Przeprowadziliśmy randomizowaną próbę wśród kobiet zakażonych wirusem HIV w Lusace w Zambii, aby ocenić, czy wyłączne karmienie piersią do 4 miesięcy, a następnie nagłe odstawienie od piersi, zmniejszyłoby poporodową transmisję HIV i śmiertelność w ciągu pierwszych 2 lat życia. Cztery miesiące zostały wybrane jako czas odsadzenia, ponieważ był to minimalny czas trwania wyłącznego karmienia piersią, który był zalecany w momencie opracowania badania22 i uznano, że jest to rozsądny okres na zachowanie wyłącznego karmienia piersią. Ekwipunek istniał, by usprawiedliwić randomizowane badanie, ponieważ chociaż korzyści wczesnego nagłego odsadzenia wydawały się wiarygodne, nie było żadnych eksperymentalnych i ograniczonych epidemiologicznych danych, które by to uzasadniały. Projekt badania był ograniczony względami etycznymi dotyczącymi losowego przydzielania dzieci do karmienia zastępczego po urodzeniu, zważywszy na podatność na choroby zakaźne niemowląt karmionych piersią w Zambii lub na niewyłączne karmienie piersią po urodzeniu, biorąc pod uwagę ustalone korzyści z wyłącznego karmienia piersią dla zdrowia niemowlęcia15-17 i zwiększonego ryzyka przeniesienia HIV z mieszanym karmieniem.18-20
Metody
Projekt badania
Badanie było niezaślepionym, randomizowanym badaniem interwencji behawioralnej wśród kobiet zakażonych wirusem HIV w celu zachęcenia do wyłącznego karmienia piersią do 4 miesięcy, po którym nastąpiło nagłe przerwanie karmienia piersią, w porównaniu ze standardową praktyką ciągłego karmienia piersią dłuższy okres.23 Autorzy zaprojektowali badanie, nadzorowali personel kliniczny w zakresie gromadzenia danych, przeprowadzali analizy i pisali manuskrypt. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad”