Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej

Badania przesiewowe u dzieci i rodziców z rodzinną hipercholesterolemią zostały zaproponowane w celu identyfikacji osób z wysokim ryzykiem dziedzicznej przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej. Oceniliśmy skuteczność i wykonalność takiego badania przesiewowego w praktyce podstawowej opieki zdrowotnej. Metody
Uzyskaliśmy próbki krwi włośniczkowej do pomiaru poziomu cholesterolu i do badania rodzinnych mutacji hipercholesterolemicznych u 10 095 dzieci w wieku od do 2 lat podczas rutynowych wizyt immunizacyjnych. U dzieci uznano pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii, jeśli ich poziom cholesterolu był podwyższony i wystąpiła albo rodzinna hipercholesterolemia, albo powtórny podwyższony poziom cholesterolu 3 miesiące później. Rodzicowi każdego dziecka z dodatnim wynikiem badania przesiewowego w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii uznano, że ma pozytywny wynik skriningu w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii, jeśli miał on taką samą mutację jak dziecko lub, jeśli nie zidentyfikowano żadnych mutacji, miał wyższy poziom cholesterolu w dwoje rodziców. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11

W badaniu UNITI-2 większość pacjentów nie otrzymała antagonisty TNF, a mediana wyjściowego wyniku CDAI była podobna do tej opisanej w poprzednich badaniach indukcyjnych w populacjach, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem lub wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne.16,17 Pobudliwość wywołano w 8. tygodniu u 20,9% pacjentów otrzymujących schemat 6 mg ustekinumabu na kilogram w badaniu UNITI-1. Wyższe wskaźniki bezwzględnej odpowiedzi i remisji obserwowano w badaniu UNITI-2, prawdopodobnie z powodu mniej uporczywej choroby i stosunkowo krótszego czasu leczenia u pacjentów, u których tylko konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem. Korzyści ze stosowania ustekinumabu w indukowaniu odpowiedzi obserwowano już w 3. tygodniu. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 10

Wystąpiły trzy infekcje oportunistyczne, w tym jeden przypadek zapalenia opon mózgowych listerii u pacjenta w grupie otrzymującej 6 mg ustekinumabu na kilogram, który przyjmował 30 mg prednizonu na dobę (w badaniu UNITI-1) i dwa niepisane przypadki kandydozy przełyku – jeden w pacjent otrzymujący placebo, który przyjmował 40 mg prednizonu na dobę i metotreksat (w badaniu UNITI-2) i jeden pacjent, który nie należał do pierwotnej populacji IM-UNITI, i otrzymywał 90 mg ustekinumabu podskórnie co 8 tygodni. Pantoprazol i infliksymab zostały przepisane w ciągu 2 tygodni przed rozpoznaniem kandydozy. Jeden przypadek aktywnej gruźlicy płuc wystąpił około 10 miesięcy po podaniu dożylnej jednorazowej dawki 130 mg ustekinumabu pacjentowi, któremu przydzielono placebo podczas leczenia podtrzymującego. Nietoksyczny udar, który powstał w wyniku pękniętego tętniaka mózgu, odnotowano u pacjenta, który otrzymał podskórną dawkę 90 mg ustekinumabu w 0 tygodniu badania podtrzymującego.
Farmakokinetyka i immunogenność
W 8 tygodniu UNITI-1 odpowiednie mediana poziomów ustekinumabu w grupach otrzymujących 130 mg ustekinumabu i 6 mg na kilogram wyniosły 2,1 .g na mililitr (przedział między kwartyliami, 1,0 do 3,4) i 6,4 .g na mililitr (przedział międzykwartylowy, Od 3.3 do 9.6). Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 10”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9

Odsetek pacjentów, u których poziom kałochronektyny pozostał na poziomie 250 mg na kilogram lub mniej, był również znacząco wyższy w obu grupach ustekinumabu niż w grupie placebo w tygodniu 44, chociaż znaczenie było nominalne (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Bezpieczeństwo
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane do 8 tygodnia w UNITI-1 i UNITI-2 oraz do 44. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9”