Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 6

W porównaniu z ANP typu dzikiego, mANP powodował znaczące skrócenie czasu trwania MAP i efektywnego okresu refrakcji (Figura 3). Dyskusja
ANP jest hormonem krążącym, który poprzez stymulację wewnątrzkomórkowego cGMP drugiego przekaźnika odgrywa pierwotną rolę fizjologiczną w regulacji objętości krwi wewnątrznaczyniowej i napięcia naczyniowego przez natriurezę, diurezę i rozszerzanie naczyń krwionośnych.12 Poprzez sygnalizację cGMP, ANP moduluje również prądy sodu , kanały wapniowe i potasowe w miocytach serca.13-15 Co więcej, w przedsionkach nienaruszonych ludzkich serc wykazano, że ANP skraca czas przewodzenia przedsionkowego i efektywny okres refrakcji, który stanowi potencjalny substrat elektrofizjologiczny dla arytmii.16 ANP ma również wykazano, że powoduje zależne od dawki, autonomicznie zahamowane skrócenie czasu przedsionkowej MAP i efektywny okres refrakcji u psów.17 Tak więc sugestia, że mutacja w NPPA może być odpowiedzialna za rozwój migotania przedsionków, jest zgodna z niektórymi ze znanych aspekty fizjologii ANP.
Aby wyjaśnić mechanizm, dzięki któremu mutacja w NPPA może prowadzić do rodzinnego migotania przedsionków, po raz pierwszy wykazaliśmy, że mutacja, którą zidentyfikowaliśmy, skutkuje wytwarzaniem zmutowanego produktu białkowego. Stężenie krążącego mANP było kilkakrotnie wyższe niż ANP typu dzikiego. Jednym możliwym wytłumaczeniem tej różnicy stężenia jest to, że mANP może mieć przedłużony okres półtrwania. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 6”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 5

Genomowe sekwencjonowanie DNA NPPA zidentyfikowało delecję dwóch par zasad (c.456-457delAA) w eksonie 3, co powoduje przesunięcie ramki odczytu, które znosi kodon stop i rozszerza ramkę odczytu. Translacja zmutowanego genu będzie generować białko fuzyjne zawierające normalny dojrzały peptyd zawierający 28 aminokwasów plus anomalny koniec karboksylowy z 12 resztami (szczegóły, patrz Suplement Dodatek). Każdy z 11 klinicznie dotkniętych członków rodziny był heterozygotyczny pod względem mutacji; mutacja była nieobecna u pozostałych 5 członków rodziny i 560 osób kontrolnych. Zmutowany peptyd
Rycina 2. Rycina 2. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 5”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation czesc 4

Prawe przedsionki stymulowano stymulatorem elektrofizjologii Blooma (Fischer Medical Technologies) przy długości cyklu 150 msek i szerokości impulsu 0,1 msek z zastosowaniem dwubiegunowej elektrody z platyną (NuMed), a prawą komorę stymulowano przy długości cyklu 500 ms. Sonda potencjału jednofazowego (MAP) (Harvard Apparatus) utrzymywana była w jednej pozycji na przednim lewym przedsionku serca. Wzmocnione sygnały (IsoDam, World Precision Instruments) zostały uzyskane cyfrowo przy częstotliwości 2 kHz (USB-6210 i LabVIEW 8.2, National Instruments). Czas trwania MAP mierzono przy 90% repolaryzacji na tętnicach przedsionkowych bez interferencji pola dalekiego pola. Efektywny okres refrakcji mierzono dostarczając ekstrastimul przez cewnik stymulujący w malejących odstępach po co najmniej 8 uderzeniach ciągu napędowego o długości cyklu wynoszącej 150 milisekund. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation czesc 4”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation cd

Sekwencje DNA oglądano i analizowano za pomocą programu komputerowego Sequencher (Gene Codes) i identyfikowano mutację, która jest segregowana z migotaniem przedsionków. W celu sekwencjonowania pojedynczego allelu DNA od heterozygot, zmutowany allel oddzielono od allelu typu dzikiego za pomocą elektroforezy w żelu poliakrylamidowym. Próbki od osób kontrolnych przeszukiwano pod kątem mutacji przez denaturację wysokowydajnej analizy heterodupleksu do chromatografii cieczowej z zastosowaniem systemu analizy fragmentów DNA WAVE (Transgenomic). Zmutowany peptyd ANP i przeciwciało
Zaprojektowane na zamówienie przeciwciało poliklonalne przeciwko zmutowanej formie ANP (mANP) zostało wyprodukowane komercyjnie (Biochemikalia XXI wieku). Peptyd Ac-CYRITAREDKQGWA-OH, odpowiadający anomalnym resztom mANP, został zsyntetyzowany, oczyszczony do 96% przez wysokosprawną chromatografię cieczową i zweryfikowany przez sekwencjonowanie peptydów i spektroskopię masową. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation cd”

Tasowanie w kierunku parytetu – Podnoszenie opieki nad zdrowiem psychicznym pod parasolem

Przez pół wieku rzecznicy i reformatorzy dążyli do tego, aby choroby psychiczne były traktowane w taki sam sposób, jak wszystkie inne choroby. Osiągnięto znaczny postęp, a dzisiaj leczenie zaburzeń psychicznych jest coraz częściej częścią głównego nurtu medycznego. Ale niektóre rażące wyjątki pozostają. Jednym z najbardziej widocznych i niepokojących objawów kontynuowania nierównego traktowania warunków zdrowia psychicznego jest struktura umów ubezpieczenia zdrowotnego. W przypadku choroby psychicznej większość prywatnych umów ubezpieczenia zdrowotnego nakłada specjalne ograniczenia na wysokość leczenia, za które będą płacić. Read more „Tasowanie w kierunku parytetu – Podnoszenie opieki nad zdrowiem psychicznym pod parasolem”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 8

Postawiliśmy hipotezę, że szybkie odstawienie może być częściowo odpowiedzialne. Nagłe odstawienie wiąże się z podwyższeniem poziomu HIV w mleku matki i przy mastitis.29 W konsekwencji każda ekspozycja na mleko matki w tym okresie może być związana ze zwiększonym ryzykiem zakażenia. Nie doceniliśmy trudności związanych z całkowitym wyeliminowaniem ekspozycji na mleko matki w tym kontekście, nawet wśród kobiet, które były bardzo zmotywowane do odsadzania swoich dzieci. Możliwe, że bardziej stopniowe odstawianie może zmniejszyć ryzyko infekcji, ale ta możliwość powinna być empirycznie oceniona. Szacunkowe zmniejszenie liczby przeniesień było oparte na ekstrapolacji z badań obserwacyjnych (nie z prób obejmujących próby modyfikacji praktyk żywieniowych) i mogło przecenić korzyści wczesnego odsadzenia.30 Jeśli sam okres odsadzenia jest czasem, kiedy poziom infekcyjności jest podwyższony, następnie wczesne obcinanie karmienia piersią może mieć mniejszy wpływ niż oczekiwano. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 8”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 7

Tylko 6 kobiet rozpoczęło terapię przeciwretrowirusową przed porodem (2 w grupie interwencyjnej i 4 w grupie kontrolnej), a 107 kobiet rozpoczęło leczenie przed upływem 24 miesięcy (55 w grupie interwencyjnej i 52 w grupie kontrolnej), mediana 16 miesięcy po porodzie. dostarczanie (zakres międzykwartylny, 10 do 19) w grupie interwencyjnej i 17 miesięcy (zakres międzykwartylny, 11 do 21) w grupie kontrolnej. Jeśli czas obserwacji matki i niemowlęcia był cenzurowany po rozpoczęciu leczenia, nadal nie było znaczącej różnicy między grupami pod względem wskaźnika przeżycia wolnego od HIV (84,5% w grupie interwencyjnej i 80,9% w grupie kontrolnej, P = 0,20; ). Śmiertelność wśród dzieci zarażonych wirusem HIV
Zbadaliśmy wpływ losowego przypisania na grupę badawczą na 152 dzieciach z potwierdzonym zakażeniem HIV przed ukończeniem 4. miesiąca życia. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 7”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 6

W tej podgrupie cechy prerandomizacji, które mogły być związane z przeżyciem wolnym od HIV, były zrównoważone pomiędzy badanymi grupami (dane nie przedstawione), ale kobiety w tej podgrupie miały mniej zaawansowaną chorobę HIV niż kobiety w ogólnej populacji badania, ponieważ kobiety z w bardziej zaawansowanej chorobie HIV częściej występowały niemowlęta, które zostały zakażone przez 4 miesiące, a zatem nie zostały włączone do tej podgrupy. Całkowite proporcje osób, które zostały wykluczone, były podobne w obu grupach, ale istniały różnice w przyczynach wyłączeń (rysunek 1). Odsetek dzieci, które zostały wykluczone z powodu przeniesienia wirusa HIV, które miały miejsce przed ukończeniem 4. miesiąca życia (nabyta transmisja wewnątrzmaciczna lub wewnątrzpochwowa za pośrednictwem karmienia piersią, zanim interwencja mogła wejść w życie) była podobna w grupie interwencyjnej (wskaźnik transmisji, 15,6%; 71 dzieci) i grupy kontrolnej (wskaźnik transmisji, 17,6%, 81 dzieci), ale więcej dzieci w grupie kontrolnej niż w grupie interwencyjnej zostało wykluczonych z powodu HIV wykrytego w ciągu pierwszych 3 dni życia (wskaźnik nabytej transmisji wewnątrzmacicznej, 7,3% wobec 4,4%, P = 0,05). Więcej dzieci w grupie interwencyjnej niż w grupie kontrolnej zostało wykluczonych, ponieważ ich matki przestały karmić piersią przed upływem 4 miesięcy (8,4% vs. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii ad 6”

Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii czesc 4

Niemowlęta w badaniu, w tym te, których matki zmarły i te, których matki nie przestrzegały protokołu żywienia, były przestrzegane w tym harmonogramie wizyt domowych i kliniki przez 24 miesiące. Zespoły wizyt domowych śledziły uczestników, którzy nie wrócili na spotkania. Informacje o zgonach dzieci poszukiwano w szpitalach i klinikach oraz w wywiadach z opiekunami i personelem medycznym. Dokonano przeglądu okoliczności wszystkich zgonów w celu zidentyfikowania przyczyn zgonu. Opieka kliniczna i leczenie
Rutynowa opieka przedporodowa obejmowała badanie przesiewowe pod kątem kiły za pomocą szybkich testów na obecność odczynników w osoczu oraz leczenie kobiet, które uzyskały pozytywny wynik testu, a ich partnerzy – penicylinę; prenatalne multiwitaminy, w tym żelazo; i profilaktyka malarii. Read more „Skutki wczesnego, nagłego odsadzenia na przeżycie dzieci bez HIV w Zambii czesc 4”