Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 6

Całkowita liczba niemowląt z pozytywnym wynikiem PCR DNA HIV-1 po 9 miesiącach wynosiła 98 w grupie kontrolnej, 51 w rozszerzonej grupie newirapiny i 61 w rozszerzonej podwójnej profilaktyce. Szacowana skuteczność ochronna10 schematu przedłużonej newirapiny wynosiła 67% (95% CI, 43 do 81) po 6 tygodniach, 67% (95% CI, 49 do 79) po 14 tygodniach, 60% (95% CI, 42 do 73) po 6 miesiącach i 51% (95% CI, 30 do 66) po 9 miesiącach. Szacowana skuteczność ochronna schematu rozszerzonej podwójnej profilaktyki wynosiła 69% (95% CI, 45 do 83) po 6 tygodniach, 66% (95% CI, 48 do 78) po 14 tygodniach, 49% (95% CI, 27 do 64) po 6 miesiącach i 40% (95% CI, 16 do 57) po 9 miesiącach. W żadnym punkcie czasowym nie było istotnych różnic między dwiema grupami o przedłużonym profilaktyce. Śmierć
Bez względu na status zakażenia HIV-1 w trakcie badania zmarło 285 niemowląt: 106 w grupie kontrolnej, 89 w rozszerzonej grupie newirapiny i 90 w rozszerzonej podwójnej profilaktyce. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 6”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 5

Wszystkie niemowlęta otrzymały po urodzeniu pojedynczą dawkę newirapiny, a 2427 niemowląt, które powróciły na pierwszą tygodniową wizytę, 99% otrzymywało zydowudynę. Po 14 tygodniach przestrzeganie (określone jako odsetek niemowląt, które otrzymywały leczenie wśród osób, które powróciły na wizytę) było 97,3% (658 z 676 niemowląt) w rozszerzonej grupie newirapiny i 97,8% (673 z 688 niemowląt) w rozszerzonym -dualna profilaktyka (p = 0,60). Częstotliwość karmienia piersią
Tabela 2. Tabela 2. Częstotliwość karmienia piersią, według wizyty studyjnej. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad 5”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki czesc 4

Niemowlę z co najmniej dwoma dodatnimi wynikami testu na HIV-1 podczas osobnych wizyt zostało sklasyfikowane jako potwierdzające zakażenie HIV-1, a niemowlę tylko z jednym dodatnim wynikiem (ze względu na śmierć niemowlęcia, utratę kontroli lub trwający test potwierdzający) został zaklasyfikowany jako przypuszczalny zakażenie HIV-1. Wszystkie zidentyfikowane działania niepożądane zostały udokumentowane i ocenione przy użyciu tabeli toksyczności przyjętej w kwietniu 1994 r. Przez Wydział AIDS w National Institutes of Health. Analiza statystyczna
Prezentujemy wszystkie dane, które zostały uzyskane w dniu zakończenia drugiej analizy okresowej (7 sierpnia 2007 r.). Badane grupy badano pod kątem podobieństwa według wyjściowych zmiennych towarzyszących (ciągłe lub kategoryczne) z użyciem testu t, analizy wariancji, dokładnego testu Fishera i testu chi-kwadrat. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki czesc 4”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki cd

Jednak te dzieci nadal były obserwowane przez cały czas trwania badania. Kontynuacja badania i procedury
Wizyty badawcze przeprowadzono w 1, 3, 6, 9 i 14 tygodniu oraz w 6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiącu życia niemowlęcia. Próbki krwi dla niemowląt pobierano za pomocą nakłucia piętowego lub żylnego do testów na HIV-1 i przechowywania plamek z suchym krwią podczas każdej wizyty z wyjątkiem tygodnia 3. Próbki do pełnej morfologii krwi i testowania poziomów aminotransferazy alaninowej pobierano przy każdej wizycie przez 6 miesięcy. ; osocze pobrano po urodzeniu, w 6 i 14 tygodniu oraz po 6, 12 i 18 lub 24 miesiącach. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki cd”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad

Wszystkie kobiety z zakażeniem HIV-1, z wyjątkiem tych, u których zakażenie HIV-1 nie zostało zidentyfikowane do czasu porodu (późni prezenterzy), otrzymywały intrir w postaci pojedynczej dawki newirapiny. Kobiety mogły zostać włączone do badania, jeśli były zakażone wirusem HIV-1, miały co najmniej 18 lat (chociaż kobiety w wieku poniżej 18 lat mogły zostać zarejestrowane, jeśli wyraziły na to zgodę, a opiekun wyraził na to zgodę), były w ciąży lub urodziły w ciągu poprzednie 24 godziny w jednej z klinik badawczych, były rezydentami badanego obszaru, były skłonne do powrotu na wizyty kontrolne po narodzinach przez okres do 2 lat i przeznaczone do karmienia piersią. Niemowlęta z chorobami zagrażającymi życiu wymagającymi natychmiastowej opieki zostały wykluczone. Wszystkie kwalifikujące się kobiety wyraziły pisemną świadomą zgodę podczas rejestracji. Protokoły i formularze zgody na naukę zostały zatwierdzone przez rady nadzorcze instytucji na Uniwersytecie w Malawi, Johns Hopkins University oraz w Centrach Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki ad”

Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki

Pilnie potrzebne są skuteczne strategie, aby ograniczyć przenoszenie wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) z matki na dziecko poprzez karmienie piersią w warunkach ograniczonej dostępności zasobów. Metody
Kobiety zakażone HIV-1, które były karmione piersią, zostały zakwalifikowane do randomizowanego badania fazy 3 w Blantyre w Malawi. W momencie narodzin niemowlęta losowo przydzielono do jednego z trzech trybów: podawania pojedynczej dawki newirapiny plus tydzień leczenia zidowudyną (schemat kontrolny) lub schematu kontrolnego z codzienną rozszerzoną profilaktyką z newirapiną (przedłużona newirapina) lub z newirapiną i zydowudyną (wydłużony podwójny profilaktyka) do 14 tygodnia życia. Korzystając z analiz Kaplana-Meiera, ocenialiśmy ryzyko zakażenia HIV-1 u niemowląt, które były ujemne pod względem HIV-1 w badaniu reakcji łańcuchowej polimerazy DNA przy urodzeniu.
Wyniki
Spośród 3016 niemowląt w badaniu grupa kontrolna miała stale wyższe wskaźniki zakażenia HIV-1 od wieku 6 tygodni do 18 miesięcy. Read more „Rozszerzona profilaktyka przeciwretrowirusowa w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV-1 z mleka matki”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 6

W porównaniu z ANP typu dzikiego, mANP powodował znaczące skrócenie czasu trwania MAP i efektywnego okresu refrakcji (Figura 3). Dyskusja
ANP jest hormonem krążącym, który poprzez stymulację wewnątrzkomórkowego cGMP drugiego przekaźnika odgrywa pierwotną rolę fizjologiczną w regulacji objętości krwi wewnątrznaczyniowej i napięcia naczyniowego przez natriurezę, diurezę i rozszerzanie naczyń krwionośnych.12 Poprzez sygnalizację cGMP, ANP moduluje również prądy sodu , kanały wapniowe i potasowe w miocytach serca.13-15 Co więcej, w przedsionkach nienaruszonych ludzkich serc wykazano, że ANP skraca czas przewodzenia przedsionkowego i efektywny okres refrakcji, który stanowi potencjalny substrat elektrofizjologiczny dla arytmii.16 ANP ma również wykazano, że powoduje zależne od dawki, autonomicznie zahamowane skrócenie czasu przedsionkowej MAP i efektywny okres refrakcji u psów.17 Tak więc sugestia, że mutacja w NPPA może być odpowiedzialna za rozwój migotania przedsionków, jest zgodna z niektórymi ze znanych aspekty fizjologii ANP.
Aby wyjaśnić mechanizm, dzięki któremu mutacja w NPPA może prowadzić do rodzinnego migotania przedsionków, po raz pierwszy wykazaliśmy, że mutacja, którą zidentyfikowaliśmy, skutkuje wytwarzaniem zmutowanego produktu białkowego. Stężenie krążącego mANP było kilkakrotnie wyższe niż ANP typu dzikiego. Jednym możliwym wytłumaczeniem tej różnicy stężenia jest to, że mANP może mieć przedłużony okres półtrwania. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 6”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 5

Genomowe sekwencjonowanie DNA NPPA zidentyfikowało delecję dwóch par zasad (c.456-457delAA) w eksonie 3, co powoduje przesunięcie ramki odczytu, które znosi kodon stop i rozszerza ramkę odczytu. Translacja zmutowanego genu będzie generować białko fuzyjne zawierające normalny dojrzały peptyd zawierający 28 aminokwasów plus anomalny koniec karboksylowy z 12 resztami (szczegóły, patrz Suplement Dodatek). Każdy z 11 klinicznie dotkniętych członków rodziny był heterozygotyczny pod względem mutacji; mutacja była nieobecna u pozostałych 5 członków rodziny i 560 osób kontrolnych. Zmutowany peptyd
Rycina 2. Rycina 2. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation ad 5”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation czesc 4

Prawe przedsionki stymulowano stymulatorem elektrofizjologii Blooma (Fischer Medical Technologies) przy długości cyklu 150 msek i szerokości impulsu 0,1 msek z zastosowaniem dwubiegunowej elektrody z platyną (NuMed), a prawą komorę stymulowano przy długości cyklu 500 ms. Sonda potencjału jednofazowego (MAP) (Harvard Apparatus) utrzymywana była w jednej pozycji na przednim lewym przedsionku serca. Wzmocnione sygnały (IsoDam, World Precision Instruments) zostały uzyskane cyfrowo przy częstotliwości 2 kHz (USB-6210 i LabVIEW 8.2, National Instruments). Czas trwania MAP mierzono przy 90% repolaryzacji na tętnicach przedsionkowych bez interferencji pola dalekiego pola. Efektywny okres refrakcji mierzono dostarczając ekstrastimul przez cewnik stymulujący w malejących odstępach po co najmniej 8 uderzeniach ciągu napędowego o długości cyklu wynoszącej 150 milisekund. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation czesc 4”

Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation cd

Sekwencje DNA oglądano i analizowano za pomocą programu komputerowego Sequencher (Gene Codes) i identyfikowano mutację, która jest segregowana z migotaniem przedsionków. W celu sekwencjonowania pojedynczego allelu DNA od heterozygot, zmutowany allel oddzielono od allelu typu dzikiego za pomocą elektroforezy w żelu poliakrylamidowym. Próbki od osób kontrolnych przeszukiwano pod kątem mutacji przez denaturację wysokowydajnej analizy heterodupleksu do chromatografii cieczowej z zastosowaniem systemu analizy fragmentów DNA WAVE (Transgenomic). Zmutowany peptyd ANP i przeciwciało
Zaprojektowane na zamówienie przeciwciało poliklonalne przeciwko zmutowanej formie ANP (mANP) zostało wyprodukowane komercyjnie (Biochemikalia XXI wieku). Peptyd Ac-CYRITAREDKQGWA-OH, odpowiadający anomalnym resztom mANP, został zsyntetyzowany, oczyszczony do 96% przez wysokosprawną chromatografię cieczową i zweryfikowany przez sekwencjonowanie peptydów i spektroskopię masową. Read more „Atrial Natriuretic Peptide Frameshift Mutation in Familial Atrial Fibrillation cd”