Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad

Statyny mogą zostać natychmiast zaoferowane rodzicom i dzieciom dotkniętym chorobą, gdy staną się nastolatkami, ponieważ okres adolescencji jest okresem, w którym w randomizowanym badaniu ujawniono dowody korzyści. Ponadto jest oczywiste, że dzieci potencjalnie skorzystają, jeśli przedwczesna śmierć zostanie zażegnana w jednym ich rodziców. Miarą wartości testu przesiewowego jest wskaźnik wykrywalności (czułość) dla danego odsetka wyników fałszywie dodatnich, ale oszacowanie współczynnika wykrywalności związanego z przesiewową hipercholesterolemią rodzinną nie jest proste. Rodzinną hipercholesterolemię można zdefiniować poprzez identyfikację rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej, 4,5 ale nie wszystkie mutacje są znane6. Ponadto, niektóre osoby z rodzinną mutacją hipercholesterolemii nie mają wysokiego poziomu cholesterolu.7-9 Te problemy mogą być rozwiązywane przez definiująca rodzinną hipercholesterolemię na podstawie wysokiego poziomu cholesterolu i rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej

Badania przesiewowe u dzieci i rodziców z rodzinną hipercholesterolemią zostały zaproponowane w celu identyfikacji osób z wysokim ryzykiem dziedzicznej przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej. Oceniliśmy skuteczność i wykonalność takiego badania przesiewowego w praktyce podstawowej opieki zdrowotnej. Metody
Uzyskaliśmy próbki krwi włośniczkowej do pomiaru poziomu cholesterolu i do badania rodzinnych mutacji hipercholesterolemicznych u 10 095 dzieci w wieku od do 2 lat podczas rutynowych wizyt immunizacyjnych. U dzieci uznano pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii, jeśli ich poziom cholesterolu był podwyższony i wystąpiła albo rodzinna hipercholesterolemia, albo powtórny podwyższony poziom cholesterolu 3 miesiące później. Rodzicowi każdego dziecka z dodatnim wynikiem badania przesiewowego w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii uznano, że ma pozytywny wynik skriningu w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii, jeśli miał on taką samą mutację jak dziecko lub, jeśli nie zidentyfikowano żadnych mutacji, miał wyższy poziom cholesterolu w dwoje rodziców. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11

W badaniu UNITI-2 większość pacjentów nie otrzymała antagonisty TNF, a mediana wyjściowego wyniku CDAI była podobna do tej opisanej w poprzednich badaniach indukcyjnych w populacjach, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem lub wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne.16,17 Pobudliwość wywołano w 8. tygodniu u 20,9% pacjentów otrzymujących schemat 6 mg ustekinumabu na kilogram w badaniu UNITI-1. Wyższe wskaźniki bezwzględnej odpowiedzi i remisji obserwowano w badaniu UNITI-2, prawdopodobnie z powodu mniej uporczywej choroby i stosunkowo krótszego czasu leczenia u pacjentów, u których tylko konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem. Korzyści ze stosowania ustekinumabu w indukowaniu odpowiedzi obserwowano już w 3. tygodniu. Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 11”

Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 10

Wystąpiły trzy infekcje oportunistyczne, w tym jeden przypadek zapalenia opon mózgowych listerii u pacjenta w grupie otrzymującej 6 mg ustekinumabu na kilogram, który przyjmował 30 mg prednizonu na dobę (w badaniu UNITI-1) i dwa niepisane przypadki kandydozy przełyku – jeden w pacjent otrzymujący placebo, który przyjmował 40 mg prednizonu na dobę i metotreksat (w badaniu UNITI-2) i jeden pacjent, który nie należał do pierwotnej populacji IM-UNITI, i otrzymywał 90 mg ustekinumabu podskórnie co 8 tygodni. Pantoprazol i infliksymab zostały przepisane w ciągu 2 tygodni przed rozpoznaniem kandydozy. Jeden przypadek aktywnej gruźlicy płuc wystąpił około 10 miesięcy po podaniu dożylnej jednorazowej dawki 130 mg ustekinumabu pacjentowi, któremu przydzielono placebo podczas leczenia podtrzymującego. Nietoksyczny udar, który powstał w wyniku pękniętego tętniaka mózgu, odnotowano u pacjenta, który otrzymał podskórną dawkę 90 mg ustekinumabu w 0 tygodniu badania podtrzymującego.
Farmakokinetyka i immunogenność
W 8 tygodniu UNITI-1 odpowiednie mediana poziomów ustekinumabu w grupach otrzymujących 130 mg ustekinumabu i 6 mg na kilogram wyniosły 2,1 .g na mililitr (przedział między kwartyliami, 1,0 do 3,4) i 6,4 .g na mililitr (przedział międzykwartylowy, Od 3.3 do 9.6). Read more „Ustekinumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 10”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 8

W naszym badaniu osoby z mutacją APOB c.10580G . A miały poziom cholesterolu 273 mg na decylitr (7,06 mmol na litr, 99,9 percentyla) i 143 mg na decylitr (3,70 mmol na litr, 36. percentyl), co wskazuje, że interakcje z innymi czynnikami są niezbędne do wyrażenia wpływu na cholesterol. Obecność rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej jest zatem niewystarczająca do wyjaśnienia wysokiego poziomu cholesterolu, który prowadzi do klinicznie znaczącego zaburzenia – przedwczesnego zdarzenia choroby sercowo-naczyniowej. Pod tym względem heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia różni się od formy homozygotycznej, w której wszystkie osoby mają wysoki poziom cholesterolu i oczekuje się, że umrą przed 30 rokiem życia, jeśli leczenie nie zostanie rozpoczęte.4 Zdefiniowanie rodzinnej hipercholesterolemii na podstawie wysokiego poziomu cholesterolu, a nie na podstawie rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej, potwierdza, że rodzinne mutacje hipercholesterolemiczne mogą być łagodne. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 8”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 7

Zastosowanie wartości obniżonego cholesterolu zidentyfikowało 12 kolejnych dzieci z rodzinnymi mutacjami hipercholesterolemicznymi i wartościami cholesterolu między 95. a 99. percentylem (.1,50 mM) niż w przypadku zastosowania wartości odcięcia wyższego cholesterolu; 8 dzieci miało mutację FH48 (ryc. 2), a 4 miało mutację na podstawie sekwencjonowania DNA (stosując stosunek 2: obserwowany u dzieci z wartościami cholesterolu .1,53 MoM). Zastosowanie wartości granicznej wynoszącej 1,35 MMC również zidentyfikowało 12 kolejnych rodziców, którzy uzyskali pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii (40 zamiast 28 zidentyfikowanych, gdy zastosowano wartość odcięcia cholesterolu 1,53 mM), z których około połowa miała wyższy poziom cholesterolu niż 272 mg na decylitr (7,03 mmol na litr, patrz tabela S4 w dodatkowym dodatku). Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 7”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 6

Całkowity poziom cholesterolu u rodzica z rodzinną mutacją hipercholesterolemiczną wykreślono w porównaniu z tym u rodzica bez rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej. Linia ukośna przedstawia identyczne poziomy w rodzicu z rodzicem bez mutacji. Obecność rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej u rodziców określono na podstawie panelu FH48 lub sekwencjonowania DNA. Aby przeliczyć wartości całkowitego cholesterolu na milimole na litr, pomnóż przez 0,02586. Poziomy cholesterolu u rodziców 32 z 37 dzieci z rodzinną mutacją hipercholesterolemii (dla 5 dzieci, które rodzica albo odmówiło albo były niedostępne do badań) pokazano na rycinie 3. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 6”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 5

Wszystkie dzieci były heterozygotyczne pod względem rodzinnej mutacji hipercholesterolemicznej. Częstość występowania rodzinnej mutacji hipercholesterolemii wynosiła 37 na 10 095 dzieci lub na 273 (95% przedział ufności [CI], na 198 na na 388), a częstość występowania rodzinnej hipercholesterolemicznej mutacji lub dwóch wartości cholesterolu co najmniej 1,53 m / m wynosiło 45 na 10,095 dzieci lub na 224 (95% CI, na 168 do na 308). Wśród dzieci z początkowym poziomem cholesterolu co najmniej 1,53 MoM, 28 dzieci miało pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii (20 z rodzinną mutacją hipercholesterolemii i 8 z wartością powtórzenia cholesterolu wynoszącą .1,53 MoM), co stanowiło 10 095 dzieci w ogólnej grupie badanej wynosiło 0,3% (95% CI, 0,2 do 0,4).
Rysunek 2. Rysunek 2. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej ad 5”

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej czesc 4

Następnie zastosowaliśmy wyniki naszego badania do badania typowej populacji 10 000 dzieci na podstawie początkowej wartości odcięcia cholesterolu odpowiadającej 95. percentylu w celu sformułowania praktycznej polityki badania populacyjnego. Rodzice, którzy uzyskali pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii, wypełnili kwestionariusz oceniający, czy badanie było opłacalne. Wpływ badań przesiewowych na wskaźniki immunizacji oceniano porównując wskaźniki w roku przed badaniem przesiewowym i po drugim roku badań przesiewowych w próbie 24 gabinetów lekarskich.
Przestudiuj badanie
Komisja Etyki Badawczej Centralnego Londynu zatwierdziła protokół badania, dostępny na stronie. Read more „Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej czesc 4”

Tygodniowy paklitaksel w leczeniu uzupełniającym raka piersi

Sparano i in. (Wydanie z 17 kwietnia) porównaj skuteczność dwóch różnych taksanów, podawanych co tydzień lub co 3 tygodnie, w leczeniu uzupełniającym raka piersi. Uderzające jest to, że nie było istotnych różnic w przeżyciu wolnym od choroby pomiędzy grupą pacjentów otrzymujących paklitaksel i grupę otrzymującą docetaksel lub pomiędzy grupą otrzymującą cotygodniowe leczenie a grupą otrzymującą leczenie co 3 tygodnie, podczas gdy analiza wieloczynnikowa z użyciem Model proporcjonalnego hazardu Cox a wykazał znacznie dłuższe przeżycie wolne od choroby w grupie otrzymującej cotygodniowy paklitaksel niż w grupie otrzymującej paklitaksel co 3 tygodnie. Klinicyści będą mieli trudności z wyciągnięciem ostatecznego wniosku z badania z powodu tej różnicy, która może być związana z nierozpoznanym uprzedzeniem.
Masaharu Tsubokura, MD
Uniwersytet Teikyo, Ichihara 2990111, Japonia
tsubokura- ac.jp
Masahiro Kami, MD
University of Tokyo, Tokyo 1088639, Japan
Tsunehiko Komatsu, MD
Uniwersytet Teikyo, Ichihara 2990111, Japonia
Odniesienie1. Read more „Tygodniowy paklitaksel w leczeniu uzupełniającym raka piersi”