Bezlotoksumab w zapobieganiu nawracającym zakażeniom Clostridium difficile

Clostridium difficile jest najczęstszą przyczyną zakaźnej biegunki u hospitalizowanych pacjentów. Nawroty są powszechne po antybiotykoterapii. Actoxumab i bezlotoxumab są ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko toksynom A i B C. difficile. Metody
Przeprowadziliśmy dwie podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, badania III fazy, MODIFY I i MODIFY II, z udziałem 2655 dorosłych otrzymujących doustne antybiotyki do standardowego leczenia pierwotnego lub nawracającego zakażenia C. difficile. Uczestnicy otrzymali infuzję bezlotoksumabu (10 mg na kilogram masy ciała), actoxumab plus bezlotoksumab (10 mg na kilogram każdy) lub placebo; Sam actoxumab (10 mg na kilogram) podano w MODIFY I, ale przerywano po zaplanowanej tymczasowej analizie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było nawracające zakażenie (nowy epizod po początkowym wyleczeniu klinicznym) w ciągu 12 tygodni po infuzji w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć.
Wyniki
W obu badaniach częstość nawrotów zakażenia C. difficile była istotnie niższa w przypadku bezlotoksumabu w monoterapii niż w grupie placebo (MODIFIA I: 17% [67 z 386] vs 28% [109 z 395], skorygowana różnica, -10,1 punktów procentowych; 95% przedział ufności [CI], -15,9 do -4,3, P <0,001, MODIFY II: 16% [62 z 395] vs 26% [97 z 378], skorygowana różnica, -9.9 punktów procentowych, 95% CI, -15.5 do -4,3, P <0,001) i był znacząco niższy w przypadku actoxumabu i bezlotoksumabu niż w grupie placebo (MODIFIA I: 16% [61 z 383] vs 28% [109 z 395], skorygowana różnica, -11,6 punktów procentowych; 95% CI, -17,4 do -5,9, P <0,001, MODIFIA II: 15% [58 z 390] vs 26% [97 z 378], skorygowana różnica, -10,7 punktów procentowych, 95% CI, -16,4 do - 5,1; P <0,001). W wcześniej określonych analizach podgrup (połączony zestaw danych) częstości występowania nawracającej infekcji były niższe w obu grupach, które otrzymywały bezlotoksumab niż w grupie placebo w subpopulacjach wysokiego ryzyka nawrotu infekcji lub niekorzystnego wyniku. Wskaźniki początkowego wyleczenia klinicznego wynosiły 80% dla samego bezlotoksumabu, 73% dla Actoxumab plus bezlotoksumab i 80% dla placebo; Wskaźniki długotrwałego wyleczenia (początkowe wyleczenie kliniczne bez nawracającej infekcji w ciągu 12 tygodni) wynosiły odpowiednio 64%, 58% i 54%. Wskaźniki zdarzeń niepożądanych były podobne w tych grupach; najczęstszymi zdarzeniami były biegunka i nudności.
Wnioski
Wśród uczestników otrzymujących leczenie antybiotykowe w pierwotnej lub nawracającej infekcji C. difficile, bezlotoksumab był związany z istotnie niższym odsetkiem nawracających infekcji niż placebo i miał profil bezpieczeństwa podobny do profilu placebo. Dodanie actoxumabu nie poprawiło skuteczności. (Finansowane przez Merck, MODIFY I i MODIFY II ClinicalTrials.gov numery, NCT01241552 i NCT01513239.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Zapobieganie nawrotom zakażenia Clostridium difficile
02:16
W krajach o wysokim dochodzie, Clostridium difficile jest najczęstszą przyczyną zakaźnej biegunki u hospitalizowanych pacjentów.1,2 Po zakończeniu początkowej antybiotykoterapii u 35% pacjentów występuje nawracająca infekcja C. difficile, 3,4, co jest trudniejsze leczyć i wiąże się z większą liczbą hospitalizacji, cięższymi skutkami i wyższymi kosztami niż pierwsza infekcja i 50 do 60% szansą na powtórne nawracające infekcje. Obecnie nie zatwierdzono żadnej terapii, aby zapobiec nawracającym C
[więcej w: gabinet psychologiczny, diagnoza autyzmu, psychologia pracy ]

Powiązane tematy z artykułem: diagnoza autyzmu gabinet psychologiczny psychologia pracy