Bezlotoksumab w zapobieganiu nawracającym zakażeniom Clostridium difficile cd

Uczestnicy, którzy otrzymywali doustną wankomycynę lub fidaksomycynę mogli również otrzymywać dożylny metronidazol. Infekcję C. difficile zdefiniowano jako biegunkę (.3 nieregularne ruchy jelit [typy 5 do 7 w skali stolca Bristol 18] w ciągu 24 godzin) z wynikiem testu kału, który był dodatni dla toksycznego C. difficile. Metody diagnostyczne obejmowały testy cytotoksyczności, hodowlę z wykrywaniem toksyny lub typowaniem szczepu i komercyjne testy, które wykrywają (przynajmniej) toksynę B lub jej gen (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny w). Ocenę mikrobiologiczną wykonano w RM Alden Research Laboratory. Łańcuchowanie polimerazy z reakcją łańcuchową kultur C. difficile zostało zakończone w szpitalach w Leeds 19. Szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia podano w protokołach próbnych. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: 1: 1, aby otrzymać pojedynczą dawkę bezlotoksumabu (10 mg na kilogram masy ciała), actoxumab plus bezlotoksumab (10 mg na kilogram każdego), placebo (0,9% roztwór soli), lub , tylko w MODYFIKACJI, sam actoxumab (10 mg na kilogram); Actoxumab nie był oceniany samodzielnie w badaniu MODIFY II, ponieważ wcześniejsze wyniki sugerowały brak skuteczności tego przeciwciała. 16 Stosowanie pojedynczej dawki zostało potwierdzone długim okresem półtrwania przeciwciał monoklonalnych (około 19 dni). Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z ustnym standardem antybiotyków i statusu hospitalizacji (ambulatoryjnie lub stacjonarnie). Uczestnicy, badacze, personel ośrodka badawczego (z wyjątkiem farmaceuty przygotowującego infuzję) oraz personel sponsorujący nie byli świadomi zadań grupy badawczej do czasu zakończenia procesu i zamknięcia bazy danych.
Uczestnicy, którzy zostali poddani randomizacji, otrzymali pojedynczą 60-minutową infuzję dożylną przypisanego przeciwciała monoklonalnego lub placebo (dzień badania 1), podczas gdy otrzymywali standardową terapię antybiotykową (w trzech przypadkach rozpoczęto standardową opiekę na dzień po infuzji). Uczestnicy rejestrowali nieregularne wypróżnienia codziennie do 80-90 dnia po wlewie; nowe epizody biegunki monitorowano poprzez kontakt telefoniczny między wizytami. Oceny bezpieczeństwa obejmowały elektrokardiografię przed infuzją i po infuzji, monitorowanie reakcji przez 24 godziny po infuzji, rejestrację wszystkich zdarzeń niepożądanych i wyniki testów laboratoryjnych do 4 tygodnia oraz rejestrację poważnych zdarzeń niepożądanych (w tym zgonów) do 12. tygodnia.
Obydwa badania miały zaplanowaną próbkę liczącą 400 uczestników na grupę. Skuteczność oceniano w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, w której wzięli udział wszyscy losowo przydzieleni uczestnicy, którzy otrzymali infuzję, mieli wyjściowy test stolca, który był dodatni dla toksycznej C. difficile i zaczęli otrzymywać standardową terapię wcześniej lub w ciągu dnia po otrzymaniu przeciwciał monoklonalnych. Bezpieczeństwo oceniono w populacji leczonej, która obejmowała wszystkich losowo przydzielonych uczestników, którzy otrzymali wlew do badania, analizowanych zgodnie z faktycznym otrzymanym leczeniem.
Wstępnie zdefiniowane punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników z nawracającym zakażeniem C. difficile (zdefiniowanym jako nowy epizod zakażenia C. difficile po początkowym klinicznym wyleczeniu epizodu wyjściowego) w ciągu 12 tygodni obserwacji w zmodyfikowanym zamiarze leczenia. populacja (aby uzasadnić zastosowanie tego punktu końcowego, patrz sekcja Metody analizy statystycznej w dodatkowym dodatku )
[przypisy: przeszczep chondrocytów, asumin, Fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin Fordanserki przeszczep chondrocytów