Bezlotoksumab w zapobieganiu nawracającym zakażeniom Clostridium difficile ad 10

Wskaźniki zdarzeń niepożądanych były generalnie zgodne z oczekiwaniami, biorąc pod uwagę ciężkość choroby, wyjściowe współistniejące warunki oraz wiek uczestników. Przyczyny, w których stwierdzono większą liczbę zgonów i poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie przyjmującej Actoxumab, są niejasne. Stany związane ze śmiercią w tej grupie (w tym sepsa, która występowała u około 25% tych, którzy zginęli) występowały również w innych grupach. Wskaźniki zgonu i ciężkich zdarzeń niepożądanych w grupie przyjmującej actoxumab-bezlotoksumab były podobne do tych w grupie placebo i bezlotoksumabu. Ze względu na zaawansowany wiek i współistniejące schorzenia uczestników, którzy zmarli, nie można było ustalić lub wykluczyć związku przyczynowego między leczeniem Actoxumabem a śmiercią. Niższe tempo początkowego leczenia klinicznego w grupie bezlotoksumabu niż w grupie placebo stwierdzono w MODIFY I, ale odwrotnie stwierdzono w MODIFY II (o podobnej wielkości). Różnice w szybkości początkowego klinicznego wyleczenia między tymi dwiema grupami w każdej próbie były niewielkie i nie miały znaczenia klinicznego. Ponadto obserwowana częstość początkowego leczenia klinicznego w połączonych danych z dwóch badań była taka sama (80%) dla tych dwóch grup, co było zgodne z uprzednim oczekiwaniem, że bezlotoksumab nie wpływa na skuteczność standardowego leczenia. leczenie antybiotykami. Poziom toksyny B w stolcu ulega znacznemu zmniejszeniu już po rozpoczęciu antybiotykoterapii standardowej opieki; dlatego nie oczekuje się, że bezlotoksumab wpłynie na początkowe leczenie kliniczne, ponieważ większość uczestników otrzymywała antytoksynę 3 lub więcej dni po rozpoczęciu antybiotykoterapii standardowej.
Wyniki każdej próby dotyczące częstości nawracających infekcji C. difficile znacznie faworyzowały bezlotoksumab, gdy jako mianownik wykorzystano zmodyfikowaną populację zamiany lub podgrupę z początkowym leczeniem klinicznym. Przewaga w zakresie przedłużonego leczenia związanego z bezlotoksumabem była mniejsza w MODIFY I niż w MODIFY II i nie osiągnęła istotności w MODIFY I ze względu na mniejszą różnicę w obserwowanych początkowych odsetkach wyleczeń klinicznych między grupą bezlotoksumabu i grupą placebo w tej próbie. .
Próby te miały kilka ograniczeń. Po pierwsze, wybór standardowego antybiotyku nie był ustandaryzowany, ale raczej pozostawiono go badaczowi. Aby to kontrolować, grupy badawcze poddano stratyfikacji zgodnie ze standardowym antybiotykiem i dlatego były zrównoważone pod względem tej zmiennej. Ponadto wybór bezlotokumabu w odniesieniu do częstości nawrotów infekcji nie był uzależniony od wyboru standardowego antybiotyku. Po drugie, chociaż czas infuzji badania w stosunku do początku objawów był zrównoważony w różnych grupach terapeutycznych, przedział czasu był szeroki; w związku z tym nie można było przeprowadzić oceny wpływu zobojętniania toksyny B lub toksyny A na nasilenie i czas trwania epizodu wyjściowego. Po trzecie, odsetek uczestników z ciężkim początkowym epizodem zakażenia C. difficile jest prawdopodobnie zaniżony, ponieważ ponad 90% uczestników otrzymywało standardowe antybiotyki po przeprowadzeniu oceny ciężkości Po czwarte, inne terapie stosowane obecnie w zapobieganiu nawracającym zakażeniom C. difficile nie były dozwolone; dlatego nie jest znany łączny wpływ bezlotoksumabu i innych podejść (np. przeszczepu mikroflory kałowej). Wreszcie, oceny bezpieczeństwa były ograniczone ze względu na stosunkowo małą liczbę pacjentów, którzy otrzymywali bezlotoksumab, co utrudnia wykrycie potencjalnie poważnych, ale o niskiej częstotliwości, efektów toksycznych.
Podsumowując, pojedyncza dożylna dawka bezlotoksumabu przeciwko toksynie B z C. difficile podawana wraz ze standardowymi antybiotykami zapewniała ochronę przed nawracającą infekcją C. difficile przez okres do 12 tygodni, która była lepsza niż w przypadku leczenia standardowego. tylko antybiotyki pielęgnacyjne. Bezlotoksumab ma nowy mechanizm działania, który zmniejsza prawdopodobieństwo nawracającej infekcji C. difficile, w szczególności u pacjentów, którzy mają zwiększone ryzyko wystąpienia tego niekorzystnego wyniku.
[podobne: badanie ige cena, badania prenatalne warszawa, przeglądarka skierowań narodowego funduszu ]

Powiązane tematy z artykułem: badania prenatalne warszawa badanie ige cena przeglądarka skierowań narodowego funduszu