Artesunate for Malaria

Rosenthal (wydanie 24 kwietnia) przedstawia hipotetyczny przypadek malarii i stwierdza, że istnieje poważny problem dotyczący terminowości dostępności artesunate, ponieważ jest on dostępny szybko tylko dla szpitali znajdujących się w pobliżu 20 Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) stacje kwarantanny. Artesunate jest zaopatrzony w 8 z 20 stacji, które znajdują się na głównych amerykańskich lotniskach. Do tej pory termin dostarczenia artesunate był dość rozsądny. Spośród faktycznych przypadków choroby średnio od momentu złożenia wniosku o artesunate potrzeba zaledwie 7 godzin (zakres 3,5 do 15,5), dopóki pacjent nie otrzyma pierwszej dawki; 73% leczonych pacjentów przebywało w szpitalach, które nie znajdują się w pobliżu stacji kwarantanny CDC (średnia odległość, 480 mil [772 km]; zakres od 66 do 1448 [106 do 2330]). Do chwili obecnej wszyscy pacjenci leczeni zgodnie z tym protokołem powrócili do zdrowia. CDC będzie nadal dostarczać artesunate, dopóki nie stanie się zatwierdzonym przez FDA, a produkty dostępne na rynku i szpitale mogą utrzymywać własne zasoby. Tymczasem obecny system może szybko zapewnić artesunate, a dostawcy opieki zdrowotnej powinni być zachęcani do korzystania z tego leku w leczeniu ciężkiej malarii.
Paul M. Arguin, MD
Ośrodki ds. Kontroli i Prewencji Chorób, Atlanta, GA 30333
Peter J. Weina, MD, Ph.D.
Instytut Badań Walter Reed Army, Silver Spring, MD 20910
Cindy P. Dougherty, Pharm.D.
Ośrodki ds. Kontroli i Prewencji Chorób, Atlanta, GA 30333
Odniesienie1. Rosenthal PJ. Artesunate do leczenia ciężkiej malarii falciparum. N Engl J Med 2008; 358: 1829-1836
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Chciałbym przedstawić dodatkowe uwagi dotyczące toksycznego działania leków przeciwmalarycznych na artemisyninę, ponieważ skutki te zostały krótko wymienione w artykule Rosenthala. Działanie neurotoksyczne obserwowano u zwierząt leczonych domięśniowymi artemizynynami w preparatach na bazie oleju. Jednak doniesienia kliniczne o takich skutkach toksycznych są rzadkie i niejednoznaczne, pomimo dużej puli leczonych pacjentów. Te same pochodne podawane domięśniowo, ale z użyciem preparatu na bazie wody, nie mają działania toksycznego u zwierząt.1
Kolega i ja twierdziliśmy, że zmiany w farmakokinetyce artemizynyn spowodowanych przedłużonym wchłanianiem po wielokrotnych wstrzyknięciach domięśniowych opartych na oleju powodują obserwowane efekty toksyczne u zwierząt.2 Zastrzyki doustne i dożylne są najczęstszymi drogami podawania u ludzi, a także krótki okres półtrwania tych leków, ryzyko toksycznego działania wydaje się minimalne. Nawet zastrzyki domięśniowe mogą nie budzić obaw z powodu ograniczonej liczby wstrzyknięć.
Podczas badania skuteczności i toksyczności leków konieczne jest rozważenie ich właściwości farmakokinetycznych.
Toufigh Gordi, Ph.D.
University at Buffalo, Buffalo, NY 14260
edu
2 Referencje1. Li QG, Mog SR, Si YZ, Kyle DE, Gettayacamin M, Milhous WK. Neurotoksyczność i skuteczność arterolu związana z czasem ekspozycji i poziomem ekspozycji u gryzoni. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 516-525
Web of Science Medline
2 Gordi T, Lepist EI. Pochodne artemizyny: toksyczne dla zwierząt laboratoryjnych, bezpieczne dla ludzi. Toxicol Lett 2004; 147: 99-107
Crossref Web of Science Medline
Rosenthal zapewnia doskonały przegląd artesunatu w leczeniu ciężkiej malarii falciparum. Jednak wielu lekarzy nie zdaje sobie sprawy, że początek objawów może być opóźniony wśród Amerykanów z malarią.
W latach 1992-1998 zdiagnozowano 5185 przypadków malarii w Stanach Zjednoczonych. U 35% pacjentów objawy zaczęły się po ponad 2 miesiącach po powrocie z podróży. Malaria występuje zwykle u podróżnych z powodu braku informacji na temat stanu zdrowia i słabej zgodności z zalecanym schematem leczenia przeciwmalarycznego. Rozpoznanie choroby o późnym początku u podróżnych, którzy stosowali taki schemat, jest trudniejsze dla lekarzy i może być trudniejsze dla pacjentów w skojarzeniu z poprzednimi podróżami. Lekarze powinni brać pod uwagę malarię u pacjentów, których objawy zaczęły się ponad 2 miesiące po powrocie z podróży międzynarodowych.
Marc S. Itskowitz, MD
Allegheny General Hospital, Pittsburgh, PA 15212
org
Odniesienie1. Schwartz E, Parise M, Kozarsky P, Cetron M. Opóźnienie wystąpienia malarii – implikacje dla profilaktyki chemicznej u podróżnych. N Engl J Med 2003; 349: 1510-1516
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Rosenthal nie wspomina o ogromnym zagrożeniu życia związanym z wytwarzaniem, wprowadzaniem do obrotu i wykorzystywaniem sztucznie wytwarzanych związków artemizyninowych w krajach Trzeciego Świata. Ponieważ artesunat jest skutecznym i ważnym środkiem przeciwmalarycznym, pojawił się kwitnący handel podróbkami. Szybkie działanie i stosunkowo wysoki koszt artesunatu sprawiają, że jest on szczególnie atrakcyjny dla fałszerzy. W ankiecie przeprowadzonej w pięciu krajach w Azji Południowo-Wschodniej 38% tabletek artesunatu było fałszywych.1 W Kenii i Demokratycznej Republice Konga zidentyfikowano fałszywe tabletki, kapsułki, suche zawiesiny i zastrzyki związków artemisyninowych, w tym artesunatu. Prawie 40% tych leków zostało wyprodukowanych w Indiach.
W Indiach szacuje się, że podrabiane leki stanowią od 13 do 30% rynku farmaceutycznego; Doprowadziło to do niedawnej dyskusji na temat kary śmierci dla fałszerzy2. Fałszywe artesunate przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności związanej z malarią i powoduje błędne wyobrażenia o artesuniackim oporze . 3 międzynarodowe organizacje, w tym Światowa Organizacja Zdrowia i kraje członkowskie, nie byli w stanie przeciwdziałać temu śmiercionośnemu handlowi.2.4
Ajit Singh Kashyap, MD
Dowództwo szpitala (Centralne Dowództwo), Lucknow Cantonment 226002, Indie
com
Kuldip Parkash Anand, MD
Command Hospital (Eastern Command), Kolkata 700027, Indie
Surekha Kashyap, MD
Dowództwo szpitala (Centralne Dowództwo), Lucknow Cantonment 226002, Indie
4 Referencje1. Newton PN, Proux S, Green M, i in. Fałszywy artesunate w południowo-wschodniej Azji. Lancet 2001; 357: 1948-1950
Crossref Web of Science Medline
2. Newton PN, Green MD, Fernandez FM, Day NPJ, White NJ. Fałszywe leki przeciwinfekcyjne. Lancet Infect Dis 2006; 6: 602-613
Crossref Web of Science Medline
3. Wondemagegnehu E. Fałszywe i niskiej jakości narkotyki w Birmie i Wietnamie: sprawozdanie z badania przeprowadzonego we współpracy z rządami Myanmaru i Wietnamu (Raport nr WHO / EDM / QSM / 99.3.) Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, 1999.

4. Newton PN, White NJ, Rozendaal JA, Green M. Murder przez fałszywe leki. BMJ 2002; 324: 800-801
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Arguin i współpracowni
[patrz też: kwasowa erozja szkliwa, dojrzałość szkolna dziecka, stopy plasko koslawe ]

Powiązane tematy z artykułem: dojrzałość szkolna dziecka kwasowa erozja szkliwa stopy plasko koslawe